Зеркальный изомер антинаркотического препарата налоксона предотвращает развитие зависимости от опиоидов, не уменьшая их обезболивающего эффекта
Как известно, опиоидные обезболивающие средства нехороши тем, что вызывают привыкание к ним. Морфий и ему подобные блокируют болевые рецепторы, но одновременно вызывают выброс дофамина в центрах системы подкрепления, отвечающей у человека за чувство удовольствия. Поэтому даже в медицинских целях опиоиды используют с величайшей осторожностью, чтобы не создать у человека наркотической зависимости.
Исследователям из австралийского Университета Аделаиды, похоже, удалось расправиться с этой проблемой. Они установили, что опиоиды не только связываются с сугубо «нервными» рецепторами, но также взаимодействуют с иммунным толл-подобным рецептором TLR-4, который распознаёт чужеродные молекулы. Связываясь с иммунными рецепторами, опиоиды могут даже провоцировать нервное воспаление. Дальнейшие эксперименты показали, что этот рецептор, когда с ним соединяется опиоидное вещество, работает как умножитель сигнала удовольствия.
Учёные пробовали блокировать TLR-4 с помощью плюс-налоксона. Если крысы и мыши получали плюс-налоксон до приёма морфия, уровень дофамина в мозгу оставался нормальным, и зависимость от опиоида у животных не развивалась. При этом болеутоляющие свойства морфина сохранялись. Чтобы убедиться, что дело действительно в иммунном рецепторе, исследователи получали грызунов, у которых этот рецептор был выключен. На таких животных морфий оказывал такое же действие, как и на тех, которым давали плюс-налоксон: болевые ощущения у них снижались, а зависимости от болеутоляющего не возникало.
Плюс-налоксон является зеркальным изомером налоксона. Обычный налоксон уже давно используется как антидот при отравлении опиоидами. Как и они, налоксон связывается с опиоидными рецепторами, вытесняя из них морфий, героин и т. п. Его изомер, напротив, плохо связывается с опиоидными рецепторами, зато хорошо взаимодействует с иммунным. Клинические испытания плюс-налоксона начнутся через полтора года, и в зависимости от их результатов будет ясно, можно ли использовать этот препарат, чтобы подавить развитие зависимости как при приёме опиоидных обезболивающих, так и у обычных наркозависимых больных.
Подготовлено по материалам Университета Аделаиды. «Компьюлента»
